2022-09-16
2022年9月16日，聚焦于基因和细胞治疗的上海888集团官网登录生物科技有限公司（以下简称“888集团官网登录生物”）宣布，其利用具有自主知识产权的Quikin CART®平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND） ，于9月16日正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理（受理号 ：CXSL2200465国）。BRL-201前期的相关研究成果也于今年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。
药监局受理通知书
关于BRL-201
BRL-201是888集团官网登录生物利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是 ，这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品 ，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题 ：生产过程复杂 、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言 ，888集团官网登录生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题 ，展现出了巨大的优势和潜力 。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点 ，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控 ，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。
关于非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可见于各年龄、种族和社会经济地位的患者,随年龄增长，发病率也增加（中位年龄 ，50岁）即便是相同NHL亚型 ，不同患者的临床表现也有很大差异 ，可大致分为侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常见 ，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2种类型。GLOBOCAN 2020数据显示 ，2020年全球NHL死亡259793例，居全球恶性肿瘤死亡排名的第12位。2020年中国NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治疗通常包括化学免疫疗法 ，即免疫治疗（例如单克隆抗体）联合化疗 ，偶尔可加入放射治疗。对于R/R DLBCL尚无统一标准治疗方案 ，临床结果通常很差。一项多队列、国际回顾性SCHOLAR-1研究分析证实了难治性DLBCL患者预后不良 ，该研究包括636多例复发或难治性DLBCL患者的meta分析 ，其结果显示 ：此类患者对接下来的治疗 ，总缓解率（ORR）为20-30%，CR≤15% ，中位OS时间6个月。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解 ，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限，存在迫切的未被满足的临床需求。
BRL-201：安全有效，IIT研究结果显示肿瘤缓解率超87%
在888集团官网登录生物和浙江大学医学院附属第一医院合作的已开展的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中（IIT），8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。根据检测结果显示 ，CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100% 。迄今，接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态 。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗 ，还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下，BRL-201均显示出了良好的疗效，证明了其具有强大的肿瘤杀伤能力 。该项研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表 ，这是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表888集团官网登录生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也意味着888集团官网登录生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队 。
来源：
