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这一原创性研究由华东师范大学生命科学学院张楫钦、刘明耀
、杜冰、李大力团队，浙江大学医学院附属第一医院黄河团队和上海888集团官网登录生物科技有限公司合作完成
。

研究团队，左起杜冰 张楫钦 刘明耀 李大力

近年来，CAR-T免疫细胞疗法在全球流行，但在技术层面仍存在较大的提升空间。尤其目前主要通过病毒感染方式进行CAR-T细胞制备，存在生产成本高、制备时间长、工艺复杂、有潜在致瘤风险等问题
。

“针对这些痛点，我们开发了全新的技术方法，并且通过临床试验证明了我们研发的新一代CAR-T技术是安全有效的。”该研究第一作者
、共同通讯作者张楫钦副研究员说。

通过大量的条件摸索和方法优化，研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功实现了CAR序列在基因组特定位点的高效整合
。在经过体内外肿瘤杀伤等检测证明该技术的可行性后，团队进一步制备了靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞（PD1-19bbz）


，并最终应用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗
。

在接受治疗的8例患者中
，研究人员观察到PD1-19bbz具有出色的临床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者获得疾病完全缓解的效果
，其中5例无癌生存已超过1年

。

《自然》资深编辑Victoria Aranda评论说
，这项研究工作开展了全面系统的临床前研究，成功开发了非病毒定点整合CAR-T疗法，并取得了令人鼓舞的早期临床试验结果。

审稿人之一、美国加利福尼亚大学Justin Eyquem教授评论称，这项研究报道了首个PD1下调定点整合型CAR-T细胞的临床试验。研究人员在临床治疗中观察到了高比例的肿瘤完全缓解率，且未发现严重的毒副作用，这一令人惊喜的结果显示出该CAR-T疗法具有出色的临床安全性和有效性。研究人员同时也证明了非病毒定点整合T细胞治疗在临床应用的可行性。这一技术创新为未来更多基因靶向修饰CAR-T疗法的发展奠定了坚实的基础
，对领域发展具有重要的推动作用
。

文章转载自人民日报
，链接：